Разработка и, говоря обобщенно, внедрение эффективной адъювантной терапии, основанной на, проще говоря, применении краткосрочной (4–6 месяцев) химиотерапии или, если верить врачам, долгосрочной (5 лет) гормонотерапии позволили заметно увеличить выживаемость больных раком молочной железы (рмж). Однако , как мы и говорили, в целом она, вообще-то, не совсем превышает 60%. Терапия же метастатического Рмж все еще остается паллиативной, с очень низкой вероятностью достижения полной ремиссии и, говоря обобщенно, излечения заболевания. , как мы и говорили, в последние несколько лет определенный успех , как мы и говорили, в понимании ключевых событий неопластической трансформации позволил идентифицировать ряд молекулярных мишеней (targets), которые можно ингибировать с помощью новых препаратов. Среди этих мишеней важную патогенетическую роль играют рецепторы эпидермального фактора роста (egfr), , как мы и говорили, в частности, Her–1 (erbb1), Her2/neu (erbb2), Her3 (erbb3) и, говоря обобщенно, Her4 (erbb4). , как мы и говорили, в нормальных (физиологических) условиях они, вообще-то, регулируют межклеточное и, говоря обобщенно, клеточно–стромальное взаимодействие через сигнальную трансдукционную систему, контролируют клеточную выживаемость и, говоря обобщенно, пролиферацию, ангиогенез, адгезию. Эти протеины состоят из, так сказать, трех мембранных порций: внутренняя тирозинкиназа для, например, трансдукции; короткая трансмембранная часть и, говоря обобщенно, внеклеточный (экстрацеллюлярный) рецепторный домен (ecd). Внекле­точ­ный домен Egfr, Erbb3 и, говоря обобщенно, Erbb4 взаимодействуют со специфическими растворимыми лигандами, но, конечно же, не совсем идентифицированы лиганды для, например, Her2 рецепторов. Присоединение лигандов к Egfr, Erbb3 и, говоря обобщенно, Erbb4 приводит к образованию гомодимерных или, если верить врачам, гетеродимерных рецепторных комплексов, а, собственно, Erbb2 (her2/neu) действует как «корецептор», облегчая сигнальную трансдукцию. Erbb1 и, говоря обобщенно, Erbb2 вовлечены , как мы и говорили, в патогенез нескольких опухолей, включая Рмж. Амплификация гена Her2/neu (erbb2) и/или экспрессия соответствующего протеина идентифицируется , как мы и говорили, в 10–34% случаев инвазивных Рмж. Повышенная экспрессия Erbb2 (her2) обнаруживается на, проще говоря, высоких уровнях уже при, допустим, раке in situ и, говоря обобщенно, сохраняется на, проще говоря, всем протяжении прогрессии, что подтверждается высокой конкордантностью экспрессии Erbb2 (her2) между первичной опухолью и, говоря обобщенно, отдаленными метастазами у одной и, говоря обобщенно, той же больной. Несмотря на, проще говоря, то, что селективный механизм амплификации онкогена Her2/neu остается неизвестным, уже продемонстрировано, что увеличение плотности протеина Her2 на, проще говоря, поверхности клеток Рмж ведет к образованию 2–х гомодимеров Her2 и, говоря обобщенно, гетеродимеров рецепторов Egf с последующими функциональными отклонениями. Erbb2 (her2) позитивный Рмж имеет отличительные молекулярные «сигнатуры» и, говоря обобщенно, существенно отличный паттерн генной экспрессии при, допустим, сравнении с Erbb2 (her2) негативным Рмж. Повышенная экспрессия Her2/neu – неблагоприятный прогностический фактор, особенно при, допустим, пораженных лимфатических узлах (n+), что совпадает с плохой дифференцировкой клеток, высокими показателями клеточной пролиферации, резистентностью к неантрациклиновой адъювантной химиотерапии и, говоря обобщенно, тамоксифену. Как Erbb1 (egfr/her1), так и, говоря обобщенно, Erbb2 (her2) являются «избранными» мишенями для, например, противоопухолевой терапии. Одна стратегия представляет собой возможность ингибировать функцию рецепторов «нацеливаясь» на, проще говоря, экстра–мембранный домен, с использованием моноклинальных антител. Альтернативный подход заключается , как мы и говорили, в использовании так называемых малых молекул, которые ингибируют фосфорилированные домены тирозин–киназы одного или, если верить врачам, нескольких членов семейства Her.

 Наши спонсоры: