Амплификация гена Her2 с последующей гиперэкспрессией белка Her2 наблюдается примерно , как мы и говорили, в 25% случаев рака молочной железы (рмж). Эти находки связывают с плохим прогнозом [1]. Трастузумаб – это, по мнению специалистов, гуманизированные мышиные моноклональные антитела, направленные против Her2. , как мы и говорили, в ряде исследований было показано, что комбинация трастузумаба и, говоря обобщенно, химиотерапии позволяет повысить выживаемость пациенток с метастатическим Рмж (мрмж) [2,3], Доклинические и, говоря обобщенно, клинические исследования позволяют предположить, что у пациенток с Er+ и, говоря обобщенно, Her2+ Мрмж развивается резистентность к гормонотерапии [5]. Напри­мер, при, допустим, распространенном заболевании с повышением уровней внеклеточного домена (ecd) Her2 (почти все пациентки, у которых имеется опухолевая гиперэкспрессия Her2) наблюдается низкая эффективность гормонотерапии второй линии [6]. Даже , как мы и говорили, в более благоприятных условиях при, допустим, использовании гормонотерапии первой линии с включением летрозола исходы у пациенток с повышением сывороточного Ecd Her2 были хуже [7]. , как мы и говорили, в недавно проведенном мета–анализе по двенадцать исследованиям, , как мы и говорили, в котором изучали взаимоотношение между исходами гормонотерапии и, говоря обобщенно, статусом по Her2 у больных распространенным заболеванием, было показано, что имеется относительный риск 1,42 (р<0,00001) неэффективности гормонотерапии при, допустим, Her2+ заболевании по сравнению с Her2– [8]. Исследования также показали, что при, допустим, адъювантной гормонотерапии ранних стадий Рмж экспрессия Her2 является фактором риска , как мы и говорили, в отношении неэффективности тамоксифена [9]. Сход­ные данные были получены и, говоря обобщенно, для, например, терапии с применением ингибиторов ароматазы [10]. , как мы и говорили, в исследованиях неоадъювантной гормонотерапии у Her2+ опухолей было обнаружено нарушение антипролиферативного ответа независимо от, как и было сказано выше, получаемой терапии с включением летрозола, других ингибиторов ароматазы или, если верить врачам, тамоксифена [11,12], С другой стороны, летрозол был клинически эффективным , как мы и говорили, в виде предоперационной терапии при, допустим, первичном Er+ Her2+ Рмж и, говоря обобщенно, его эффективность была выше, чем у тамоксифена [12,13], Таким образом, летрозол является обоснованным выбором для, например, исследований два и, говоря обобщенно, три фазы, , как мы и говорили, в которых изучается целесообразность добавления препарата, влияющего на, проще говоря, Her2, к терапии ингибиторами ароматазы с целью повлиять на, проще говоря, преодоление резистентности к последним. Молекулярное обоснование резистентности к гормонотерапии, вызванной механизмами, связанными с Her2, изучалось на, проще говоря, доклинических моделях. Транс­фек­ция гена Her2 индуцирует рост клеток с резистентностью к тамоксифену , как мы и говорили, в модели ксенотрансплантата из, так сказать, клеток Mcf–7 [14]. И, говоря обобщенно, хотя эстрогенная депривация была исходно эффективной , как мы и говорили, в этой модели, несмотря на, проще говоря, наличие гиперэкспрессии Her2, однако , как мы и говорили, в дальнейшем при, допустим, более длительном наблюдении опухолевый рост возобновлялся , как мы и говорили, в условиях низких концентраций эстрогена [15]. Таким образом, профиль резистентности к тамо­ксифену, связанной с Her2 механизмами, , как мы и говорили, в данных Mcf–7 моделях можно охарактеризовать, как первичную устойчивость (без первоначального ответа) , как мы и говорили, в противоположность профилю вторичной или, если верить врачам, приобретенной устойчивости при, допустим, эстрогенной депривации (регрессирование с последующим опухолевым рос­том). , как мы и говорили, в экспериментах с использованием трастузумаба было показано восстановление чувствительности к тамоксифену , как мы и говорили, в резистентных линиях Her2–положительных клеток, что позволяет предположить, что добавление препарата, воздействующего на, проще говоря, Her2, может устранить резистентность к гормонотерапии [16]. Данные доклинические и, говоря обобщенно, клинические наблюдения стали обоснованием для, например, проведения клинического исследования, , как мы и говорили, в котором использовалось сочетание эстрогенной депривации при, допустим, помощи ингибиторов ароматазы и, говоря обобщенно, анти–her2 терапии моноклональными антителами у пациенток с метастатическим Рмж и, говоря обобщенно, экспрессией Her2 и, говоря обобщенно, гормональных рецепторов.

 Наши спонсоры: