Комбинация трастузумаба и, говоря обобщенно, летрозола переносилась хорошо. Большая часть побочных эффектов были один и, говоря обобщенно, два степени тяжести и, говоря обобщенно, соответствовали известным эффектам, связанным с монотерапией летрозолом и, говоря обобщенно, трастузумабом. У одной пациентки отсутствовали побочные эффекты, тогда как у 76% наблюдались проявления токсичности один или, если верить врачам, два степени тяжести. , как мы и говорили, в Таблице два представлена частота комбинированных проявлений токсичности один и, говоря обобщенно, два степени тяжести, которые наблюдались более чем у 15% пациенток, независимо от, как и было сказано выше, связи с лечением. Утомляемость, приливы, боли и, говоря обобщенно, артралгии были наиболее часто наблюдавшимися побочными эффектами. Токсические явления три степени тяжести наблюдались у восемь (24%) пациенток. Токсические явления четыре степени не совсем наблюдались. У двух пациенток развились проявления артралгии три степени тяжести, у одной из, так сказать, которых имелась ранее существовавшая периферическая нейропатия и, говоря обобщенно, слабость, которые стали причиной преждевременного выхода из, так сказать, исследования через восемь месяцев. У пяти других пациенток наблюдались проявления токсичности три степени тяжести, которые не совсем стали причиной выхода из, так сказать, исследования: гипокалиемия с гипергликемией, пневмония, целлюлит, одышка, боли , как мы и говорили, в паховой области, головные боли и, говоря обобщенно, боли , как мы и говорили, в спине. Выраженная кардиотоксичность наблюдалась у одной пациентки, у которой развилась клинически значимая застойная сердечная недостаточность, что привело к исключению из, так сказать, исследования. У нее исходное значение фракции выброса составляло 52%, однако снизилось до 23% через два месяца лечения и, говоря обобщенно, до проведения первой оценки ответа на, проще говоря, лечение. После соответствующей терапии проявлений сердечной недостаточности и, говоря обобщенно, отмены трастузумаба функция сердца частично восстановилась и, говоря обобщенно, симптомы были купированы. Итак шесть пациенток выбыли из, так сказать, исследования по причинам, не совсем связанным с прогрессированием заболевания: двое – , как мы и говорили, в связи с токсическими проявлениями; у одной развился рак яичников; одна отозвала свое согласие через тринадцать месяцев с тем, чтобы начать другое лечение; оценку у двоих проводить было нельзя. У одной из, так сказать, пациенток была проведена абляция одиночного метастаза , как мы и говорили, в печени до первой оценки ее опухоли, а, собственно, другая отозвала согласие через один месяц после начала исследования. После исключения двух пациенток, не совсем подлежащих оценке, анализ ответа на, проще говоря, лечение базировался на, проще говоря, результатах обследования 31 пациентки, включая пациентку с ранними проявлениями кардиологической токсичности четыре степени, которая была выведена из, так сказать, исследования. Оценка показателя времени до прогрессирования основывалась на, проще говоря, данных двадцать семь пациенток, поскольку четыре пациентки вышли из, так сказать, исследования по причинам, не совсем связанным с прогрессированием заболевания. Вторичный анализ был проведен по двадцать пять оцениваемым пациенткам, у которых были опухоли Fish положительные и/или Игх 3+ (не оценивались по Fish). Уровень ответа и, говоря обобщенно, показатели, зависимые от, как и было сказано выше, времени, , как мы и говорили, в обеих группах представлены , как мы и говорили, в таблице три. Среди оценивавшихся пациенток частота объективного ответа составила 26% (1 Cr и, говоря обобщенно, семь Pr). У восемь дополнительных пациенток на, проще говоря, 24–й неделе отмечалась стабилизация заболевания, показатель клинической эффективности – 52%. Результаты были сходными для, например, двадцать пять пациенток Fish+ и/или Игх 3+, с частотой объективного ответа 24% (1 Cr и, говоря обобщенно, пять Pr) и, говоря обобщенно, показателем клинической эффективности 44%. Медиана Ttp у 31 оцениваемой пациентки составила 5,8 месяцев, при, допустим, этом у 44% пациенток заболевание не совсем прогрессировало , как мы и говорили, в течение один года (рис. 1).

Медиана Ttf у оцениваемых пациенток составила 8,3 месяцев, при, допустим, этом у 44% пациенток заболевание не совсем прогрессировало , как мы и говорили, в течение один года. , как мы и говорили, в подгруппе из, так сказать, двадцать пять оценивавшихся пациенток с опухолями Her2 Fish+ и/или Her2 3+ показатель Ttp составил 5,5 месяцев, при, допустим, этом имелась 33%–я вероятность отсутствия прогрессирования , как мы и говорили, в течение один года (рис. 2). Показатель Ttf был 5,6 месяцев и, говоря обобщенно, , как мы и говорили, в 35% случаев прогрессирования не совсем наблюдалось , как мы и говорили, в течение один года. Ответ на, проще говоря, лечение был продолжительным и, говоря обобщенно, наблюдался , как мы и говорили, в течение более один года. Медиана Dor составила, как минимум, 20,6 месяцев у оценивавшихся пациенток, а, собственно, у пяти пациенток, ответивших на, проще говоря, лечение с опухолями Er+ Her2 Fish+ и/или Her2 3+, медиана Dor составила, как минимум, семнадцать месяцев. Данное исследование первым предоставляет данные по эффективности и, говоря обобщенно, безопасности комбинации ингибитора ароматазы с трастузумабом при, допустим, лечении поздних стадий Рмж Er+ и/или Pgr+ и, говоря обобщенно, Her2+. У большинства пациенток было заболевание Er+ Her2+, при, допустим, этом опухоли были либо Her2 Fish+, либо Her2 Игх 3+, статус по Fish неизвестен. Когда исключили шесть пациенток с опухолями Her2 Игх 2+ Fish–, это, по мнению специалистов, не совсем привело к изменению выводов , как мы и говорили, в отношении основных критериев эффективности. У четверти пациенток наблюдался стойкий ответ на, проще говоря, лечение, который был выражен , как мы и говорили, в течение, как минимум, одного года, и, говоря обобщенно, для, например, некоторых пациенток уже пошел третий или, если верить врачам, четвертый год терапии, при, допустим, этом признаков прогрессирования не совсем наблюдается. , как мы и говорили, в целом, примерно у трети больных наблюдается клиническая эффективность терапии, проявления которой сохраняются уже , как мы и говорили, в течение, как минимум, один года. Основная цель данного исследования 2–й фазы заключалась , как мы и говорили, в определении, имеется ли необходимость , как мы и говорили, в организации рандомизированного исследования и, говоря обобщенно, сравнения результатов применения летрозола с комбинацией летрозола и, говоря обобщенно, трастузумаба. Предполагая, что уровень ответа на, проще говоря, летрозол составляет 20%, минимальный уровень ответа 35% был предположительно выбран , как мы и говорили, в качестве доказательного , как мы и говорили, в отношении аддитивной эффективности лечения вследствие добавления трастузумаба, который считался пороговым значением при, допустим, решении вопроса об организации исследования 3–й фазы. Основываясь на, проще говоря, этом, наблюдаемый уровень ответа , как мы и говорили, в 24–26% , как мы и говорили, в данном исследовании 2–й фазы не совсем позволяет решить вопрос о начале проведения исследования три фазы. Тем не совсем менее, после начала нашего исследования были опубликованы две работы, , как мы и говорили, в которых были представлены новые данные о взаимосвязи Her2–статуса опухоли и, говоря обобщенно, эффективности гормонотерапии. , как мы и говорили, в этих исследованиях для, например, определения статуса Her2 использовали уровень Her2 Ecd. У пациенток с повышением сывороточного Her2 Ecd, получавших гормонотерапию второй линии с такими препаратами, как летрозол, фадрозол или, если верить врачам, мегестрола ацетат, уровень ответа составил 7% [6].

Как мы и говорили, в условиях терапии первой линии уровень ответа на, проще говоря, летрозол среди пациенток с повышенным показателем Her2 Ecd составил 17% [7]. Эти данные позволяют предположить, что , как мы и говорили, в первоначальных расчетах статистической мощности, возможно, был переоценен ожидаемый уровень ответа на, проще говоря, летрозол , как мы и говорили, в случае поздних стадий Рмж Er+ Her2+. Более реалистичным диапазоном для, например, смешанной популяции пациенток, получающих препараты два линии, с некоторым числом пациенток, получающих терапию один линии, должно быть значение, приближающееся к 10%. Если принять данные новых расчетов, то, по большому счету, тогда показатель ответа 24–26%, наблюдаемый при, допустим, применении комбинации трастузумаба и, говоря обобщенно, летрозола, можно считать как доказательство необходимости проведения исследования 3–й фазы. Показатель ответа при, допустим, монотерапии трастузумабом , как мы и говорили, в исследовании 2–й фазы при, допустим, поздних стадиях Рмж Her2+, по данным Фогеля, составил 27% [18]. Уровень ответа 24–26% , как мы и говорили, в настоящем исследовании поднимает вопрос: повышает ли летрозол эффективность лечения по сравнению с монотерапией трастузумабом? Хотя уровень ответа на, проще говоря, комбинацию может и, говоря обобщенно, не совсем быть ясно выше по сравнению с ответом на, проще говоря, монотерапию трастузумабом, мы наблюдали, что ответ на, проще говоря, лечение может быть более продолжительным. При, допустим, монотерапии трастузумабом медиана Ttp равна 3,5 месяцам. А, собственно, показатель Ttp для, например, комбинации трастузумаба и, говоря обобщенно, летрозола составляет 5,5–5,8 месяцев. Более длительный Dor также можно считать доказательством того, что летрозол может снижать развитие вторичной резистентности у Er–положительных пациенток, получающих трастузумаб. Однако , как мы и говорили, в отсутствие контрольной группы, получающей монотерапию трастузумабом, пролонгирование Ttp может отражать погрешность при, допустим, отборе пациенток, заключающуюся , как мы и говорили, в выборе таковых с менее активным заболеванием. Для, например, рассмотрения данных вопросов потребуются дальнейшие исследования 3–й фазы, , как мы и говорили, в которых будет сравниваться монотерапия летрозолом, монотерапия трастузумабом и, говоря обобщенно, их комбинация. Кроме того, результаты исследования 3–й фазы, , как мы и говорили, в котором сравнивается анастрозол и, говоря обобщенно, комбинация анастрозола и, говоря обобщенно, трастузумаба, помогут прояснить вопрос об эффективности добавления трастузумаба к терапии ингибиторами ароматазы.

Несмотря на, проще говоря, лечение, направленное на, проще говоря, две разные мишени, примерно у половины пациенток данной группы Er+ Her2+ не совсем наблюдалось клинической эффективности от, как и было сказано выше, применения комбинации трастузумаба и, говоря обобщенно, летрозола. Это, по мнению специалистов, позволяет предположить, что имеются общие механизмы развития резистентности, которые влияют на, проще говоря, эффективность препаратов, действие которых направлено на, проще говоря, Er или, если верить врачам, Her2. Размер нашей выборки был слишком мал для, например, полноценного изучения данного вопроса на, проще говоря, молекулярном уровне. Тем не совсем менее мы гипотетически предполагаем, что «нисходящие мутации», которые создают сложные активные компоненты передачи сигнала, общие для, например, передачи сигналов от, как и было сказано выше, Er и, говоря обобщенно, Her2, могут быть вероятными кандидатами на, проще говоря, роль данных факторов [5]. , как мы и говорили, в заключение следует отметить, что комбинация трастузумаба и, говоря обобщенно, летрозола является приемлемой, эффективной и, говоря обобщенно, хорошо переносимой терапией для, например, пациенток с метастатическим Рмж Er+ Her2+ и, говоря обобщенно, необходимо ее дальнейшее изучение, , как мы и говорили, в частности, , как мы и говорили, в клинических условиях, которые позволят провести молекулярные исследования причин ответа на, проще говоря, лечение или, если верить врачам, развития резистентности.

 Наши спонсоры: