Долгосрочная терапия опиоидными анальгетиками всегда была связана с риском развития осложнений , как мы и говорили, в виде пристрастия, физической зависимости, толерант­ности, депрессии дыхательного центра, расстройства нейроэндокринной регуляции, тошноты, сонливости, запоров и, говоря обобщенно, зуда. Показано, что длительное использование опиоидов сопровождается изменением секреции тестостерона, эстрогенов и, говоря обобщенно, кортизола [31,32,36,48,55], что может приводить к мужскому и, говоря обобщенно, женскому бесплодию, уменьшению либидо, двигательной активности. Дли­тельный прием наркотических анальгетиков может также снизить активность иммунной системы [65,67], Однако ущерб, причиняемый организму самой болью, , как мы и говорили, в виде негативных эмоциональных переживаний, тревожных и, говоря обобщенно, депрессивных расстройств, нарушения деятельности висцеральных систем и, говоря обобщенно, развития вторичного иммунодефицита, может оказаться значительно серь­ез­нее, чем возможные побочные эффекты от, как и было сказано выше, опиоидов [7,14,23], К тому же длительное использование опиоидов, как правило, сопровождается снижением выраженности таких побочных эффектов, как тошнота, зуд и, говоря обобщенно, сонливость [45]. Наиболее серьезным барьером для, например, назначения опиоидных анальгетиков являются опасения врачей по поводу развития у пациентов физической и, говоря обобщенно, психической зависимости. Считается, что физическая зависимость при, допустим, длительном использовании опиоидов является результатом изменения Up–down регуляции опиоидных рецепторов, приводящего к развитию их десенситизации [2,7,74], При, допустим, этом уменьшается количество рецепторов и, говоря обобщенно, их аффинитет как к эндогенным лигандам, так и, говоря обобщенно, к опиоидным анальгетикам. Клинически это, по мнению специалистов, прояв­ляется , как мы и говорили, в виде толерантности – снижения чувствительности организма к действию препаратов и, говоря обобщенно, необходимости увеличения используемой дозы анальгетика. Механизм развития толерантности к наркотическим анальгетикам включает не совсем только десенситизацию опиоидных рецепторов, но, конечно же, и, говоря обобщенно, изменение равновесия , как мы и говорили, в реципрокном взаимодействии опиодных и, говоря обобщенно, Nmda–ре­цеп­торов на, проще говоря, ноцицептивных нейронах [2,61], Экспе­ри­мен­тально показано, что снижение анальгетического потен­циала опиоидных анальгетиков связано с Nmda–за­висимой гиперальгезией, развивающейся при, допустим, окончании действия введенного опиоида. Продол­жи­тель­ное употребление опиоидов усугубляет этот процесс, и, говоря обобщенно, , как мы и говорили, в случае резкого снижения употребляемой дозы или, если верить врачам, отмены препарата развивается абстинентный синдром, , как мы и говорили, в клинической картине которого присутствуют мучительные боли , как мы и говорили, в мышцах, суставах, животе из–за развития тотальной гиперальгезии [51,52],

По существу, толерантность и, говоря обобщенно, физическая зависимость являются естественной прогнозируемой реакцией организма и, говоря обобщенно, могут рассматриваться как состояние адаптации (приспособления) организма к длительному действию лекарственных средств [34,68,69], Подобная физическая зависимость часто возникает от, как и было сказано выше, средств заместительной терапии и, говоря обобщенно, встречается , как мы и говорили, в кардиологии (индукторы оксида азота, b–адреноблокаторы, антиаритмики, антигипертензивные), пульмонологии (b–ад­ре­но­миметики, глюкокортикоиды, антигистаминные препараты), гастроэнтерологии (антисекреторные, слабительные), неврологии и, говоря обобщенно, психиатрии (анксиолитики, нейролептики, антидепрессанты, седативные, противосудорожные), эндокринологии (инсулин). Резкая отмена , как мы и говорили, в этих случаях используемых препаратов будет сопровождаться обострением купируемой симптоматики, что собственно и, говоря обобщенно, наблюдается при, допустим, отмене долго­срочного употребления опиоидов. Самой серьезной проблемой при, допустим, использовании опиоидов считается развитие аддиктивного поведения (пристрастия или, если верить врачам, психической зависимости). Совре­мен­ные исследования свидетельствуют о том, что ад­дик­тивное поведение является первичным хроническим нейробиологическим заболеванием, развитие которого во многом определяется генетическими и, говоря обобщенно, психосоциальными факторами [68,69], Считается, что зависимое поведение является достаточно частым расстройством , как мы и говорили, в общей популяции и, говоря обобщенно, около 10% людей предрасположены к развитию данной патологии [37,59,74], Иными словами, изначально существуют группы пациентов с повышенным риском развития психической зависимости, и, говоря обобщенно, назначение таким пациентам опиоидов или, если верить врачам, других психоактивных препаратов будет индуцировать у них формирование аддиктивного поведения [73]. Считается, что возникновение психической зависимости связано с формированием условно рефлекторного стереотипа, при, допустим, котором прием опиоида способствует устранению психологического дискомфорта или, если верить врачам, вызывает появление позитивных эмоций.

 Наши спонсоры: